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硒代蛋氨酸对阿尔茨海默症中线粒体功能及自噬调控作用的研究

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硒代蛋氨酸对阿尔茨海默症中线粒体功能及自噬调控作用的研究

摘要第3-5页Abstract第5-6页第一章绪论第13-32页阿尔茨海默症概述第13页阿尔茨海默症发病机制概述第13-22页基因突变学说第14-15页β级联假说第15页过度磷酸化假说第15-16页线粒体功能障碍假说第16-20页线粒体动力学异常第17-18页线粒体运输障碍第18-19页线粒体生物能量损伤和氧化应激第19-20页线粒体自噬异常第20-22页其他假说第22页阿尔茨海默症的治疗策略第22-30页以Aβ为靶点的相关药物第23-25页疫苗第23页加工酶抑制剂第23-24页β抗聚集剂第24-25页以Tau为靶点的相关药物第25页以线粒体为靶点的相关策略第25-29页抑制线粒体分裂的干预治疗第26页线粒体靶向的抗氧化剂和化合物第26-28页自噬/线粒体自噬的干预治疗第28-29页其他药物第29-30页硒类药物在AD中的研究进展第30-31页本实验的研究目的与意义第31-32页第二章材料与方法第32-53页实验材料与仪器第32-39页实验模型第32页细胞模型第32页动物模型第32页实验药物第32页实验试剂第32-34页实验抗体第34-35页实验仪器第35-36页实验试剂配制第36-39页硒代蛋氨酸(Se-Met)配制第36页磷酸盐缓冲液配制第36-37页试剂第37-38页原代神经元培养试剂第38页细胞系培养试剂第38-39页实验方法第39-53页实验动物分组第39页实验动物药物治疗第39页细胞系分组第39页小鼠脑组织解剖第39-40页蛋白提取及Westernblot检测相关蛋白的表达情况第40-44页细胞免疫荧光检测第44-45页皮层原代神经元培养第45-46页细胞系培养第46-47页线粒体损伤检测第47-52页透射电子显微镜观察线粒体形态及相关自噬体第47页线粒体膜电位检测第47-49页线粒体ATP检测第49-50页细胞内ROS检测第50页细胞凋亡检测第50-52页图像处理及统计学分析第52-53页第三章实验结果第53-70页对3×Tg-AD小鼠模型中线粒体功能及自噬的调控作用第53-57页对8月龄3×Tg-AD小鼠模型中线粒体功能及自噬的影响第53-55页皮层区线粒体动力学相关蛋白水平检测第53-54页皮层区线粒体自噬相关蛋白水平检测第54页皮层区线粒体合成相关蛋白水平检测第54-55页皮层区线粒体活性相关蛋白水平检测第55页对4月龄3×Tg-AD小鼠模型中线粒体功能及自噬的影响第55-57页皮层区线粒体动力学相关蛋白水平检测第55-56页皮层区线粒体自噬相关蛋白水平检测第56-57页皮层区线粒体活性相关蛋白水平检测第57页对3×Tg-AD小鼠皮层区原代神经元中线粒体功能及自噬的调控作用第57-60页原代神经元线粒体动力学相关蛋白水平检测第57-58页原代神经元线粒体自噬相关蛋白水平检测第58-59页原代神经元线粒体合成相关蛋白水平检测第59页原代神经元线粒体活性相关蛋白水平检测第59-60页对线粒体膜电位的作用检测第60页对N2a-SW细胞模型中线粒体功能及自噬的调控作用第60-70页透射电子显微镜观察N2a-SW细胞线粒体形态及相关自噬体第60-61页细胞线粒体动力学相关蛋白水平检测第61-62页细胞线粒体合成相关蛋白水平检测第62-63页细胞线粒体活性相关蛋白水平检测第63页细胞自噬/线粒体自噬水平检测第63-65页对线粒体膜电位的作用检测第65-67页对线粒体合成能量的作用检测第67页对细胞内ROS的作用检测第67-68页对细胞凋亡的作用检测第68-70页第四章讨论第70-77页与AD第70-71页对AD模型中线粒体动力学及功能的调控作用第71-74页对线粒体动力学的调节作用第71-73页对线粒体生物发生的调节作用第73页对线粒体能量代谢的调节作用第73页对线粒体损伤和凋亡的调节作用第73-74页对AD自噬活性的调节作用第74-75页在AD动物和细胞水平的不同调节作用第75-77页第五章结论第77-78页参考文献第78-90页致谢第90-92页攻读硕士学位期间的研究成果第92页。